產學研高效協作 基礎研究持續推進 病原學研究平臺加快建設
科技防治：與新冠病毒變異競速
5月18日，國產小分子抗新冠病毒口服藥VV116在中國奧密克戎感染受試者中首個臨床研究發布。研究數據顯示，在使用VV116的患者中，從開始用藥到核酸轉陰的平均天數為3.52天；在首次核酸檢測陽性5日內使用VV116的患者中，其核酸從首次檢測陽性到轉陰的平均時間為8.56天，小于對照組的11.13天。有癥狀的患者中，在該研究的用藥時間范圍內(首次核酸陽性2-10天)給予VV116，均可以縮短患者核酸轉陰時間。
科學技術是人類同疾病較量的銳利武器。黨中央要求，提高科學精準防控水平，不斷優化疫情防控舉措，加強疫苗、快速檢測試劑和藥物研發等科技攻關，使防控工作更有針對性。
當前，我國在新冠疫苗、藥物研發方面取得了哪些最新進展？科技攻關背后有哪些中國經驗？科技防治如何與病毒變異競速？記者采訪了科學技術部相關司局、國家藥品監督管理局及相關研發團隊有關負責人。
5條疫苗研發線路臨床試驗全覆蓋，6個治療藥物獲批上市
5月9日，國藥集團中國生物北京生物制品研究所奧密克戎株新冠病毒滅活疫苗序貫臨床試驗在湖南省啟動。這是繼5月1日該疫苗在浙江省杭州市啟動空白人群接種后，首次在已接種新冠疫苗的人群中開展奧密克戎毒株新冠疫苗序貫臨床研究，也是目前全球人數最多、啟動最早、設計全面的奧密克戎毒株新冠病毒滅活疫苗序貫臨床。
據了解，國藥集團中國生物在前期已上市原型株新冠滅活疫苗基礎上，從香港大學引進奧密克戎變異株，于2021年12月9日迅速啟動奧密克戎毒株疫苗研發。目前已系統完成了臨床前研究，并開展了與各種新冠變異株的體外交叉中和實驗。研究結果顯示，該款疫苗針對奧密克戎毒株及多種變異株均可產生高滴度中和抗體。
隨著新冠病毒不斷變異，我國對新冠疫苗的研究也在不斷推進。自2020年部署5條疫苗研發技術線路以來，截至目前，國家藥監局已應急批準34個新冠病毒疫苗品種進入臨床試驗，包括8個滅活疫苗、11個重組蛋白疫苗、4個腺病毒載體疫苗、10個核酸疫苗、1個流感減毒活載體疫苗，覆蓋了全部5條技術路線。其中國藥中生北京公司滅活疫苗、國藥中生武漢公司滅活疫苗、北京科興公司滅活疫苗、天津康希諾公司腺病毒載體疫苗、安徽智飛龍科馬公司重組蛋白疫苗(CHO細胞)已獲批附條件上市，還有多個疫苗正在境外開展Ш期臨床試驗。
“可以很自信地講，我國新冠病毒疫苗的研發工作始終處于全球第一方陣。”國務院聯防聯控機制科研攻關組疫苗研發專班工作組組長、國家衛健委科技發展中心主任鄭忠偉說。
新冠特效藥的研發同樣取得顯著成效。5月10日，我國首款新冠病毒特效藥安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯合療法的生產商騰盛博藥發布消息稱，目前全球多個獨立實驗室的相關數據表明，該療法對新冠病毒奧密克戎BA.2亞型變異株保持中和活性?！斑@也是為數不多被證明對奧密克戎BA.2和以往所有廣受關注的新冠病毒變異株均保持中和活性的療法之一。”騰盛博藥有關負責人介紹，考慮到病毒變異的情況，最初設計時便選擇了聯合療法，兩個抗體可以識別不同表位，盡量確保當一個抗體失效時，另外一個還能夠發揮作用，并且對抗體進行了基因修飾，半衰期比普通抗體的3周延長了2-4倍。
目前，該款藥正在進行生產供應準備?！耙咽盏轿覈?0個省市衛健委等抗疫機構或部門、逾百家醫療機構和商業公司的采購意向及儲備需求。將繼續與全球監管機構和我們的合同研發生產組織密切協作，盡快將這一臨床驗證療法提供給有需要的患者?！彬v盛博藥有關負責人說。
截至2022年5月8日，我國已批準6個新冠病毒治療藥物上市(包括附條件批準)，包括新冠病毒中和抗體聯合治療藥物安巴韋單抗和羅米司韋單抗注射液、1個化學治療藥物以及中藥“三方”(清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒)上市；批準中藥“三藥”(金花清感顆粒、連花清瘟膠囊和顆粒、血必凈注射液)增加新冠肺炎相關功能主治。此外，小分子口服藥VV116已在烏茲別克斯坦獲批上市，臨床前的研究顯示，它對阿爾法、貝塔、德爾塔和奧密克戎新冠病毒變異株均表現出抗病毒活性；另外兩款小分子藥物阿茲夫定和普克魯胺也正在開展多項全球多中心Ш期臨床試驗。
“將繼續研審聯動，對研發進展較快的品種，按照‘一藥一策一團隊’原則，集中優勢力量重點推進，密切跟進研發進展并做好技術指導和服務，全力加快新冠病毒疫苗和治療藥物上市審評審批和質量監管工作?！眹宜幈O局有關負責人表示。
產學研緊密協作，“揭榜掛帥”“賽馬制”激發科研創新能力
作為深圳新冠肺炎患者的救治主陣地，深圳市第三人民醫院見證了首款國產新冠特效藥的誕生。2020年1月，深圳三院在收治一對被確診為新冠肺炎的夫妻時，便迅速啟動了科研攻關。依托該院能夠動態監測新冠病毒的BSL-3實驗室，深圳市肝病研究所所長張政團隊從1名新冠肺炎患者肺泡灌洗液中分離出病毒株，并迅速完成基因組測序和鑒定。隨后，利用前期建立的單細胞分選和抗體研發平臺，成功從8位新冠康復患者B細胞中分離出206株抗新冠病毒單克隆抗體及序列，其中的幾十株展示了對新冠病毒超高的中和活性。
首款國產新冠特效藥從最初的實驗室研究到完成國際Ш期臨床試驗，并最終獲得中國的上市批準，研發過程用時不到20個月。張政認為，高效推進、迅速落地的背后離不開科研機構、臨床醫院和生物技術企業三方的緊密配合。
“我們在2020年1月29日和2月3日篩選出2株最優秀的抗體株后，經清華大學張林琦教授團隊和騰盛博藥合作進行多重技術鑒定、評估、優化和修飾，最終誕生了BRII-196和BRII-198?！睆堈f。
值得注意的是，除了產學研的合作鏈條外，創新管理模式也是科學、有序、快速推進科技抗疫的重要因素。
2020年2月，深圳市科技創新委打破常規，調配2億元財政科技專項資金，設置“懸賞制”攻關項目，采取“賽馬制”，組織實施疫情防控科研攻關。同年7月又發布新一批“新型冠狀病毒肺炎疫情應急防治”科研攻關項目懸賞指南，實施“賽馬式”或“里程碑式”資助，首款新冠國產特效藥的研發便是其中一項。
“采用‘揭榜掛帥’‘賽馬制’‘里程碑式’等方式相結合，有利于充分激發科研人員積極性和創新能力。”科技部有關司局負責人介紹，“揭榜掛帥”是“把需要的關鍵核心技術項目張出榜來，英雄不論出處，誰有本事誰就揭榜”，具有不論資質、不設門檻、選賢舉能、惟求實效的特征。例如，針對小分子藥物這一重點難題，科技部采取“揭榜掛帥”方式，遴選出潛力大、效果明確的品種，全力支持推進臨床試驗和上市審批工作。
“賽馬制”則是允許2-3個牽頭單位同時立項，項目前期實行平行資助，過程中定期考核、優勝劣汰，項目后期聚焦優勢主體、最終審核驗收?！拔覀冋J真梳理分析國內疫苗研發優勢力量，圍繞不同技術路線部署2-3個團隊‘賽馬制’攻關。同時，對項目實施‘里程碑式’資助，按照啟動實施、取得明顯進展、取得臨床批件、獲得上市批準四個階段進展情況，對項目承擔單位提供梯次資助，強化對疫苗研發關鍵節點目標管理，極大提高資金使用效率，降低了財政資金風險?！笨萍疾坑嘘P司局負責人說。
基礎研究是加強重大新發突發傳染病防控體系建設的根本保障
當前，全球新冠肺炎確診病例絕對數量依然居高不下，新冠病毒仍在快速傳播且不斷變異。自2021年11月以來，奧密克戎毒株已進化出眾多亞型和重組毒株，包括早期的BA.1、BA.2、BA.3，新近出現的BA.4、BA.5和BA.2.12.1，以及德爾塔毒株亞型AY.4與BA.1的重組毒株XD、BA.1與BA.2的重組毒株XE等。其中，BA.2亞型毒株目前在全球流行最廣。
科技攻關如何跑過病毒的變異速度？首屆深圳市疫情防控公共衛生專家組組長、深圳市第三人民醫院院長盧洪洲日前在接受記者采訪時表示，基礎研究需要更多突破?！澳壳搬槍π鹿诓《镜囊呙绾吞匦幬镞€有一些亟待突破的地方，這就需要對新冠病毒開展更多的基礎研究，只有對病毒認識得更清楚，才能研究出更長效的疫苗和藥物?！?/p>
記者了解到，聚焦新冠病毒變異，科技部部署了新冠肺炎科研攻關應急項目，持續跟蹤變異病毒傳播力和致病力變化，以及對檢測試劑、藥物、疫苗等的影響，為病毒變異應對工作提供科學參考。
“作為科技創新之源，基礎研究是加強重大新發突發傳染病防控體系建設的根本保障。”科技部有關司局負責人告訴記者，新冠肺炎疫情發生以來，我國部署了新冠病毒傳播和致病機制、進化與演變規律等26個病原學研究應急項目，組織全國優勢力量開展新冠病毒相關基礎研究，取得積極成果。
例如，第一時間快速分離出病毒毒株，快速確認病原，并共享病毒全基因組序列，為國際社會和各國科學家開展新冠病毒研究、診斷試劑研制、藥物篩選和疫苗研發提供了條件；明確呼吸道飛沫、密切接觸等主要傳播途徑，以及氣溶膠傳播條件，為科學制定防控策略提供了依據。
在此基礎上，我國持續加強對新冠病毒相關基礎研究支持力度?！霸凇奈濉攸c研發計劃‘病原學與防疫技術體系研究’重點專項中，部署了‘新冠病毒等呼吸道病毒感染和傳播特性研究’等基礎研究，進一步明確新冠病毒致病機制，為疫苗、藥物研發和防控策略優化等提供科學支撐。同時，統籌國內相關優勢資源，及時分發新冠病毒毒株，協調高等級病原微生物實驗室、實驗儀器等研究資源，高效推進新冠病毒基礎研究。”科技部有關司局負責人說。
不斷推進病原學研究平臺建設，加速科研成果轉化
基礎研究離不開研發平臺的建設。兩年來，我國建立了新的疫苗平臺、佐劑平臺，生物制造業的生產技術、原材料、重要輔料以及一些卡脖子關鍵技術得到了發展。
國家發改委近日發布的《“十四五”生物經濟發展規劃》指出，以促進關鍵技術突破和科技成果轉化應用為目標，支持龍頭企業牽頭組建創新聯合體，承擔建設產業創新中心、工程研究中心、技術創新中心、制造業創新中心等創新平臺。
通過建立和完善疫苗、藥物等創新研發平臺，可以推動科技成果的研發和轉化速度。“可以看到，奧株疫苗研發的速度已經比第一代疫苗的研發速度有了大幅度提升，因為我們已經建立相對系統完善的疫苗研發科技創新平臺。”中國生物首席科學家、副總裁張云濤表示，在應對SARS、新冠疫情等傳染病暴發的過程中，我國新發突發傳染病應急體系逐漸成熟，能夠做到快速反應。
“加強對傳染病的研究，需要不斷推進病原學研究平臺建設?！笨萍疾坑嘘P司局負責人告訴記者，我國已建設呼吸疾病、病毒學、傳染病預防控制、傳染病診治、病原微生物生物安全等5個國家重點實驗室，還有110家高等級病原微生物實驗室已通過科技部的建設審查，將有力支持開展新冠病毒基礎研究。同時，還將批復成立國家動物模型技術創新中心，加快新冠病毒相關動物模型構建，為明確致病機理、傳播規律、藥物篩選和疫苗研發等提供支撐，并且加快推進3家呼吸系統疾病國家臨床醫學研究中心及3家感染性疾病國家臨床醫學研究中心的建設，形成與之相匹配的臨床研究能力，加速推進傳染病基礎研究成果轉化。
4月26日，粵港澳大灣區創新疫苗技術產業轉化中心在廣州國際生物島正式成立。這是廣東省在去年12月4日于深圳坪山成立中國首個國際化的疫苗創新中心——大灣區國際疫苗創新中心后，設立的又一疫苗研發平臺。通過“盤活”粵港澳地區疫苗研發資源，有利于促進疫苗的創新研發及技術產業化，加速國產創新疫苗國際化，并助推國產疫苗行業孵育和完善原材料、研發管理、臨床試驗、包裝、冷鏈貯存、運輸等上下游產業鏈。
“我們將進一步加強疫苗、藥物、檢測等方向的研發布局，全力推進科研攻關工作?！笨萍疾坑嘘P司局負責人表示，將遵循抗疫科研攻關經驗，加快完善病原學相關基礎研究支持機制，持續優化原始創新環境、提升科技創新能力，為有力應對新冠病毒變異提供科技支撐。
本報記者 侯顆 張馳