長非編碼RNA原被認為是基因組的垃圾，但中山大學科學家近期公布的一項研究結果證實，它對抑制乳腺癌的轉移起著至關重要的作用。
它是長非編碼RNA“NKILA”。它若在乳腺癌中表達失調，可導致癌基因NFκB的異常激活及乳腺癌遠處轉移。經歷5年，來自中山大學的研究人員發(fā)現了這一調控乳腺癌轉移的關鍵角色和新機制，該成果以封面文章發(fā)表在2015年3月9日出版的國際腫瘤學研究最高學術期刊之一《癌細胞》（Cancer Cell）上。
怎樣發(fā)現的？從“垃圾堆”找到“寶藏”
這一機制是中山大學宋爾衛(wèi)研究團隊發(fā)現的。宋爾衛(wèi)是中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院副院長，他和團隊歷時五年的研究結果，在全球首次證實長非編碼RNA可直接調控腫瘤細胞的蛋白質信號通路，從而抑制癌基因。
說到此次的主角NKILA，宋爾衛(wèi)解釋說，它是長非編碼RNA。“自上世紀50年代分子生物學誕生以來，學界的主流思想認為，蛋白質是一切生命過程的主角，DNA和RNA只是制造蛋白質的藍圖和工廠。然而，自從人類基因組計劃完成以來，人們驚訝地發(fā)現，基因組中97%以上的DNA序列并不參與蛋白質編碼。其中，這些不編碼蛋白質的基因轉錄出來的RNA產物被稱為‘非編碼RNA’，占基因組轉錄產物的絕大部分。”
宋爾衛(wèi)坦言，10多年前科學家對這類分子是視而不見的，以為它們只是基因組的垃圾，然而，此次的“寶藏”就是從“垃圾堆”找到的。
RNA怎么起作用的？可抑制癌基因激活
NKILA是怎么起作用的？宋爾衛(wèi)介紹說，NKILA作用對象是NFκB，“它是第一個被發(fā)現的調控基因轉錄的轉錄因子，在多種生命現象中起關鍵作用，它尤其是聯系炎癥和惡性腫瘤的關鍵因子。”宋爾衛(wèi)進一步解釋，NFκB一旦被激活，就容易導致乳腺癌轉移，而腫瘤轉移，將累及命脈器官的正常功能，往往是惡性腫瘤致死的直接原因。
“抑制NFκB通路激活的化合物早已問世”，但宋爾衛(wèi)團隊成員，孫逸仙紀念醫(yī)院化療?？浦魅我腿鹬毖裕?ldquo;醫(yī)生們并不能把它直接用于臨床上治療疾病，因為它把正常的細胞功能也抑制了，會導致細胞損害，副作用太大。”