牛皮癬是一種慢性自體免疫性皮膚病，其特征為嚴重的鱗狀紅斑——這在目前是無法治愈的。此外，現有的治療手段也存在著一定的局限，例如不方便、療效有限、毒性以及開銷巨大。如今，據《臨床檢查雜志》的報道，歐洲科學家提供了新的證據，表明一種蛋白激酶C（PKC）抑制劑——AEB071——可以作為這種疾病的一個潛在治療方法。這一發現將有助于克服當前藥物存在的一些缺點。
雖然導致牛皮癬的確切原因至今尚未全部搞清，但它被認為主要是由于滲透到皮膚中的T細胞所引起的。而最近的研究數據則顯示，角化細胞可能在內在的皮膚細胞中扮演了一個病原體的角色。PKC類物質在細胞信號，以及參與增殖、分化、遷移、生存和死亡過程中扮演了一個重要角色。特別需要指出的是，特定PKC亞型能夠在與這些牛皮癬有關的細胞中調節這些過程。這一特性不禁讓奧地利維也納醫科大學的Hans Skvara和同事推測，作為不同典型以及新型PKC亞型的有效抑制劑，AEB071或許能夠抑制牛皮癬的發病“驅動器”。
科學家研制出一種治療牛皮癬的新方法，有望克服當前藥物存在的一些缺點。
研究人員最初在試管中調查了AEB071在與自體免疫性疾病有關的細胞中的活性，發現AEB071抑制了T細胞的增殖，同時徹底破壞了來自活性人體T細胞、巨噬細胞和角化細胞的細胞因子的形成。特別需要指出的是，白介素17（IL17）——已知在牛皮癬皮膚中能夠被很高地上調，同時是角化細胞的一種促炎癥細胞因子——被有效地抑制了。另外，AEB071被證實在皮膚炎癥的活體模型中也是有效的，能夠在小鼠中防止一個與急性過敏T細胞傳播有關的皮炎反應，這更進一步強化了研究人員的假設。
接下來，Skvara和同事繼續驗證了他們的理論是否能夠轉化到臨床上。首先，在48名健康的人類志愿者中，AEB071的一種單一口服劑量（500毫克）表現出了很好的耐受性，使T細胞增殖出現了取決于劑量的減少，并且在外圍的血液中出現了IL2 mRNA的表達。作者因此預測，AEB071對于那些與T細胞活化作用有關的人類疾病也有療效，例如牛皮癬。
實際上，一項后續的針對32名中度到重度牛皮癬病人的研究同樣表明，AEB071具有很好的耐受性。在持續兩周且一天兩次的治療下，AEB071能夠戲劇性地改善牛皮癬的癥狀（調查顯示，牛皮癬病人的嚴重病變區域平均減少了69%）。皮膚在組織學檢測中幾乎正常，T細胞的斑滲透以及角化細胞的增生擴散表現出了明顯的減少。此外，表皮變厚和p40+真皮細胞的數量——已知這些因素也在這種疾病的發病過程中扮演了角色——也隨之減少。
研究人員表示，除了作為一種新的牛皮癬治療方法外，AEB071抑制一系列PKC亞型物質以及起到不同免疫細胞作用的能力意味著，它能夠在多種自體免疫疾病中產生療效。